Bando per assegno di ricerca
Titolo del progetto di ricerca in italiano | Farmaci epigenetici mirati alla correzione dell'acetilazione aberrante di NF-kappaB come potenziale trattamento per la malattia di Parkinson |
---|---|
Titolo del progetto di ricerca in inglese | Epigenetic drugs targeting aberrant NF-kappaB acetylation as a potential treatment for Parkinson's Disease |
Settore Concorsuale | 05 - Scienze biologiche |
S.S.D | BIO/14 - FARMACOLOGIA |
Descrizione sintetica in italiano | I fattori di trascrizione NF-kB sono coinvolti nella patogenesi di diverse malattie neurodegenerative. In particolare, l'attivazione pro-apoptotica di NF-kB nell'ischemia cerebrale si basa sull'acetilazione aberrante di RelA in Lys310 [ac-RelA-(K310)]. In questa condizione, la somministrazione combinata di farmaci epigenetici, resveratrolo insieme a inibitori delle HDAC, MS-275 o valproato, corregge la acetilazione di RelA e riduce l’infarto ischemico cerebrale. Dati preliminari mostrato la presenza di ac-RelA (K310) anche nella sostanza nera di soggetti PD. In un modello animale di PD progressivo, il topo KO per il fattore NF-kB /c-Rel (c-rel-/-), abbiamo evidenziato un significativo aumento della acetilazione aberrante del fattore RelA nei nuclei della base. Apparendo ac-RelA (K310) un segnale di neurodegenerazione comune all’ ischemia e al PD, obiettivo di questo studio è verificare l’efficacia terapeutica di resveratrolo e inibitori HDAC nei topi c-rel-/-. |
Descrizione sintetica in inglese | The mechanisms underlying the progressive neurodegeneration in Parkinson's disease (PD) remain unknown. NF-kappaB transcription factors are involved in the pathogenesis of several neurodegenerative diseases. Our previous findings showed that the pro-apoptotic activation of NF-kappaB in brain ischemia relies on the aberrant acetylation of RelA at Lys310 (acRelA(K310)). We reported that mice deficient for NF-kappaB/c-ReLmimic the pathological and clinical evolution of PD subjects, and display increased acRelA(K31 O) in thè basal ganglia. Our preliminary data on post mortem samples showed acRelA(K310) in the substantia nigra of PD patients. In brain ischemia, aberrant RelA acetylation is corrected by the synergistic combination of the epigenetic drugs resveratrol, an AMPactivated protein kinase-sirtuin 1 activator, and the histone deacetylase inhibitors MS-275 or valproate. |
Data del bando | 09/10/2017 |
Numero di assegnazioni per anno | 1 |
Periodicità | 12 mesi |
Paesi in cui può essere condotta la ricerca |
Italy |
Paesi di residenza dei candidati |
EUROPE |
Nazionalità dei candidati |
EUROPE |
Sito web del bando | http://www.unibs.it |
Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) |
Early stage researcher or 0-4 yrs (Post graduate) |
---|
Nome dell'Ente finanziatore | Università degli Studi di Brescia |
---|---|
Tipologia dell'Ente | Other |
Paese dell'Ente | Italy |
Città | Brescia |
Codice postale | 25123 |
Indirizzo | Viale Europa, 11 |
Sito web | http://www.unibs.it |
maria.defazio@unibs.it | |
Telefono | 030 3717401 |
L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? | No |
---|
Data di scadenza del bando | 24/10/2017 - alle ore 00:00 |
---|---|
Come candidarsi | Other |