Torna ai risultati della ricercaBando per assegno di ricerca
| Titolo del progetto di ricerca in italiano | Studio della struttura dei polimeri di alfa-1-antitripsina derivanti da pazienti con deficit di alfa-1-antitripsina. |
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| Titolo del progetto di ricerca in inglese | Structural studies on the alpha-1-antitrypsin polymers derived from patients with alpha-1-antitrypsin deficiency |
| Settore Concorsuale | 06 - Scienze mediche |
| S.S.D | MED/13 - ENDOCRINOLOGIA |
| Descrizione sintetica in italiano | Il deficit di alfa-1-antitripsina (DAAT) è una serpinopatia caratterizzata da ridotti livelli plasmatici di alfa-1- antitripsina {AAT) nel plasma e sviluppo di enfisema precoce. Alcuni mutanti di AAT, tra i quali la variante comune Z (E342K), tendono a formare polimeri nel reticolo endoplasmico degli epatociti, predisponendo i soggetti omozigoti ZZ a cirrosi epatica ed ad un aumentato rischio di epatocarcinoma. Sono stati proposti diversi modelli di polimerizzazione basati su studi in vitro. Con il nostro progetto, in collaborazione con il gruppo del Prof. David A. Lomas (UCL, Londra), ci proponiamo di studiare la struttura di polimeri di AAT estratti da biopsie epatiche di pazienti ZZ omozigoti mediante cryo-EM, avvalendoci di anticorpi monoclonali conformazionali diretti verso diverse regioni della molecola. Studi biochimici e cellulari saranno quindi utilizzati per confrontare la struttura dei polimeri Z con quelli di varianti rare identificate nella popolazione italiana. |
| Descrizione sintetica in inglese | The alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD) is a serpinopathy characterized by reduced levels of alpha-1- antitrypsin (AA T) in the plasma and early-onset emphysema. Some AA T mutants, such as the common Z AA T variant (E342K), tend to accumulate as polymers in the endoplasmic reticulum of hepatocytes, predisposing ZZ homozygotes to liver cirrhosis and increased risk of hepatocellular carcinoma. Different models of polymerization have been proposed based on in vitro studies. Our project, in collaboration with the group of Prof. David A. Lomas (UCL, London), aims to solve the structure of AAT polymers extracted from liver biopsies of ZZ homozygotes by means of conformational monoclonal antibodies directed to different regions of the molecule and Cryo-EM. Moreover, we will perform biochemical and cellular studies to compare the structure of Z polymers with that of rare AAT variants identified in the ltalian population. |
| Data del bando | 22/10/2018 |
| Numero di assegnazioni per anno | 1 |
| Paesi in cui può essere condotta la ricerca |
Italy |
| Paesi di residenza dei candidati |
EUROPE |
| Nazionalità dei candidati |
EUROPE |
| Sito web del bando | http://www.unibs.it |
| Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) |
Early stage researcher or 0-4 yrs (Post graduate) |
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| Nome dell'Ente finanziatore | Università degli Studi di Brescia |
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| Tipologia dell'Ente | Other |
| Paese dell'Ente | Italy |
| Città | Brescia |
| Codice postale | 25123 |
| Indirizzo | Viale Europa, 11 |
| Sito web | http://www.unibs.it |
| maria.defazio@unibs.it | |
| Telefono | 030 3717401 |
| L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? | No |
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| Data di scadenza del bando | 06/11/2018 |
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| Come candidarsi | Other |