Bando per assegno di ricerca
Titolo del progetto di ricerca in italiano | Una TRAPpola sulla via della tumorigenesi: lo sciaperone mitocondriale TRAP1 come bersaglio di strategie anti-neoplastiche |
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Titolo del progetto di ricerca in inglese | A TRAP on the road to tumor growth: targeting the pro-neoplastic functions of the mitochondrial chaperone TRAP1 |
Settore Concorsuale | 05 - Scienze biologiche |
S.S.D | BIO/10 - BIOCHIMICA |
Descrizione sintetica in italiano | Molte delle alterazioni metaboliche necessarie per la crescita tumorale avvengono nei mitocondri, ma i meccanismi attraverso i quali i mitocondri contribuiscono a tali alterazioni restano poco noti. Noi abbiamo osservato che lo sciaperone mitocondriale TRAP1 ha funzioni oncogeniche attraverso la sua inibizione del complesso respiratorio II, la succinato deidrogenasi. Ne risulta un aumento dei livelli intracellulari di succinato che stabilizza il fattore di trascrizione HIF1 in modo indipendente dalla disponibilità di ossigeno, creando un fenotipo pseudo-ipossico necessario alla crescita tumorale. TRAP1 fa parte di complesse reti regolative in grado di modulare il metabolismo mitocondriale. Scopo del progetto è la comprensione dettagliata dei meccanismi molecolari attraverso i quali TRAP1 regola il metabolismo delle cellule tumorali, e di come tali meccanismi prendano parte alla tumorigenesi, con il fine ultimo di disegnare e testare inibitori selettivi di TRAP1 |
Descrizione sintetica in inglese | Several metabolic changes that are mandatory for neoplasm accrual occur in mitochondria, but how mitochondria contribute to the metabolic rewiring of cancer cells remains largely unexplored. We have found that the mitochondrial chaperone TRAP1 acts as a bona fide oncogene by down-modulating the activity of the respiratory complex II, aka succinate dehydrogenase. The consequent increase in intracellular succinate stabilizes the HIF1 transcription factor independently of oxygen availability, thus installing a pseudohypoxic phenotype that is instrumental in prompting tumor growth. We have recently shown that TRAP1 takes part to complex regulatory networks that modulate mitochondrial metabolism, adapting it to the changing needs of the cancer cell during neoplastic progression. We aim at dissecting the mode(s) of regulation of tumor cell metabolism by TRAP1 and how this regulation affects tumorigenesis, in order to design and test selective TRAP1 inhibitors |
Data del bando | 17/12/2018 |
Paesi in cui può essere condotta la ricerca |
Italy |
Paesi di residenza dei candidati |
OTHER |
Nazionalità dei candidati |
OTHER |
Sito web del bando | https://www.unipd.it/albo-on-line |
Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) |
Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc) |
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Nome dell'Ente finanziatore | Università degli studi di Padova - Dipartimento di Scienze Biomediche |
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Tipologia dell'Ente | Public research |
Paese dell'Ente | Italy |
Città | Padova |
Sito web | http://www.biomed.unipd.it/ |
direzione.biomed@unipd.it |
L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? | No |
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Data di scadenza del bando | 05/02/2019 - alle ore 00:00 |
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Come candidarsi | Other |