Torna ai risultati della ricercaBando per assegno di ricerca
| Titolo del progetto di ricerca in italiano | Attenuare lo stress del reticolo endoplasmatico come strategia per curare la malattia multi-minicore |
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| Titolo del progetto di ricerca in inglese | Attenuating the stress of the endoplasmic reticulum as a strategy to cure the multi- minicore disease |
| Settore Concorsuale | 05 - Scienze biologiche |
| S.S.D | BIO/09 - FISIOLOGIA |
| Descrizione sintetica in italiano | La MmD è una rara malattia neuromuscolare ereditaria recessiva, caratterizzata da lesioni istopatologiche centrali e caratteristiche cliniche di una miopatia congenita. I recenti risultati provano che l'attivazione dello stress ER e la sua risposta disadattiva potrebbero essere la causa patogena della malattia, come dimostrato dai risultati nel modello murino con perdita di funzione SEPN1 e in un modello murino transgenico di mutazione RYR1. CHOP e il suo bersaglio ERO1 sono mediatori del ramo disadattivo della risposta allo stress ER data la loro capacità di generare specie reattive dell'ossigeno (ROS). Proponiamo di sviluppare un approccio innovativo che combina manipolazioni genetiche di CHOP ed ERO1 con l'uso di inibitori dello stress ER in modelli preclinici di miopatia correlata a SEPN1 e RYR1 e misurazioni sensibili del calcio e della forza muscolare. Il candidato analizzerà l’istologia muscolare, la biologia molecolare, la forza muscolare in vitro e il lavoro in vivo. |
| Descrizione sintetica in inglese | Multi-minicore Disease (MmD) is a rare, recessively inherited neuromuscular disorder characterized by histopathological core lesions and clinical features of a congenital myopathy. Our recent results provide evidence that activation of ER stress and its maladaptive response might be the pathogenic cause of the disease as shown by results in SEPN1 loss-of-function murine model and in a transgenic murine model of RYR1 mutation. CHOP and its downstream target ERO1 are mediators of the maladaptive branch of the ER stress response given their capacity to generate reactive oxygen species (ROS). Thus, to clarify whether CHOP/ERO1 branch of the ER stress response represents a novel pathogenic mechanism underlying MmD, we propose to develop an innovative, multi-faceted approach that combines genetic manipulations of CHOP and ERO1 together with the use of ER stress inhibitors in preclinical models of SEPN1- and RYR1-related myopathy and sensitive calcium and muscle force measurements. |
| Data del bando | 20/11/2023 |
| Numero di assegnazioni per anno | 1 |
| Paesi in cui può essere condotta la ricerca |
Italy |
| Paesi di residenza dei candidati |
OTHER |
| Nazionalità dei candidati |
OTHER |
| Sito web del bando | https://unipd.it/albo-on-line |
| Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) |
Experienced researcher or 4-10 yrs (Post-Doc) |
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| Nome dell'Ente finanziatore | Università degli Studi di Padova |
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| Tipologia dell'Ente | Public research |
| Paese dell'Ente | Italy |
| Città | Padova |
| Sito web | https://www.biomed.unipd.it/ |
| ricerca.biomed@unipd.it |
| L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? | No |
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| Data di scadenza del bando | 06/12/2023 |
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| Come candidarsi | https://pica.cineca.it/ |