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| Titolo del progetto di ricerca in italiano | NOVEL MOLECULAR MECHANISMS IN CHRONIC INTESTINAL PSEUDO-OBSTRUCTION |
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| Titolo del progetto di ricerca in inglese | NOVEL MOLECULAR MECHANISMS IN CHRONIC INTESTINAL PSEUDO-OBSTRUCTION |
| Settore Concorsuale | 06 - Scienze mediche |
| S.S.D | - |
| Descrizione sintetica in italiano | La pseudo-ostruzione intestinale cronica (POIC) si manifesta con episodi sub-ostruttivi in assenza di cause meccaniche di occlusione intestinale. Abbiamo identificati in una forma recessiva di CIPO, la nuova mutazione p.Ala622Thr in RAD21, subunità delle coesine, coinvolto nella regolazione della cromatina e nella trascrizione. Per studiare come la mutazione in RAD21 alteri la funzionalità intestinale abbiamo sviluppato un topo knock-in condizionale, dimostrando una significativa riduzione dei neuroni mienterici nei topi mutati rispetto ai WT. Questi dati forniscono le basi per indagare l'intero spettro delle anomalie dipendenti da RAD21 tramite: (1) la definizione delll’impairment funzionale dipendente da RAD21 attraverso la caratterizzazione del modello murino mutato; (2) l’identificazione dei geni bersaglio disregolati e correlarli al CIPO. Questi dati miglioreranno la conoscenza dei difetti molecolari nei pazienti CIPO e apriranno la strada a interventi terapeutici ad hoc. |
| Descrizione sintetica in inglese | Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction (CIPO) manifests with recurrent sub-obstructive episodes, in absence of mechanical causes of gut occlusion. Our group identified a novel mutation in a recessive form of CIPO, the variant p.Ala622Thr in RAD21, part of cohesins, and involved in chromatin folding and transcriptional regulation. To study how the RAD21 mutation affects gut functionality we developed a conditional knock-in mouse and showed that cholinergic myenteric neurons were significantly reduced in mutant vs. WT mice. This finding provides a basis to further investigate the full spectrum of RAD21-dependent abnormalities by: (1)recapitulating the functional impairment caused by the RAD21 human mutation through the characterization of the mutant mouse model; (2) identifying dysregulated target genes and correlate them to CIPO. These data will improve the knowledge of the molecular impairment in patients with CIPO and pave the way to ad hoc therapeutic interventions. |
| Data del bando | 11/12/2023 |
| Paesi in cui può essere condotta la ricerca |
Italy |
| Paesi di residenza dei candidati |
All |
| Nazionalità dei candidati |
All |
| Sito web del bando | https://bandi.unibo.it/ricerca/assegni-ricerca |
| Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) |
Early stage researcher or 0-4 yrs (Post graduate) |
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| Criteri di selezione in italiano (breve descrizione) | il bando e la modulistica per partecipare alla procedura di valutazione comparativa sono disponibili all'indirizzo: https://bandi.unibo.it/ricerca/assegni-ricerca |
| Criteri di selezione in inglese (breve descrizione) | to apply for research grants fill out the form available at the following address: https://bandi.unibo.it/ricerca/assegni-ricerca |
| Nome dell'Ente finanziatore | ALMA MATER STUDIORUM - UNIVERSITA' DI BOLOGNA - - DIPARTIMENTO DI SCIENZE MEDICHE E CHIRURGICHE |
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| Tipologia dell'Ente | Public research |
| Paese dell'Ente | Italy |
| Città | Bologna |
| Sito web | http://www.unibo.it |
| sam.nonstrutturati@unibo.it |
| L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? | No |
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| Data di scadenza del bando | 05/01/2024 - alle ore 00:00 |
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| Come candidarsi | Other |