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| Titolo del progetto di ricerca in italiano | Linking glucose metabolic rewiring to glycolysis-derived carbonyl stress in diabetic nephropathy. Revisiting the single unifying hypothesis for diabetic complications |
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| Titolo del progetto di ricerca in inglese | Linking glucose metabolic rewiring to glycolysis-derived carbonyl stress in diabetic nephropathy. Revisiting the single unifying hypothesis for diabetic complications |
| Campo principale della ricerca | Medical sciences |
| Sottocampo della ricerca | Medicine |
| Settore Concorsuale | 06 - Scienze mediche |
| S.S.D | MED/49 - SCIENZE TECNICHE DIETETICHE APPLICATE |
| Descrizione sintetica in italiano | La nefropatia diabetica (ND) è una delle principali cause di malattia renale terminale, e le opzioni terapeutiche sono limitate.Il progetto mira a identificare i mediatori iniziali dei cambiamenti biochimici coinvolti nella ND mediante: 1)la valutazione del contributo relativo del fattore inducibile dall'ipossia (HIF)-1α e della piruvato chinasi M2 (PKM2) nella disfunzione delle cellule renali indotta dall'alto glucosio (HG); 2)l'analisi degli effetti di modulazione reciproca di HIF-1α e PKM2 in HG che portano a un effetto simile a quello di Warburg e alla tossicità da glucosio; 3)la valutazione del ruolo dello stress carbonilico derivato dalla glicolisi come evento scatenante dei cambiamenti bioenergetici in cellule renali umane coltivate e in un modello murino di ND, valutando al contempo la protezione fornita dall'agente sequestrante dei carbonili, la carnosina. Lo studio combina saggi biochimici, molecolari e funzionali con approcci di biologia molecolare “high-throughput” |
| Descrizione sintetica in inglese | Diabetic nephropathy (DN) is a major cause of end-stage renal disease, and therapeutic options for preventing its progression are limited. This project aims to identify the initial mediators of the biochemical changes involved in DN by: 1) assessing the relative contribution of the hypoxia-inducible factor (HIF)-1α and the pyruvate kinase M2 (PKM2) in renal cell dysfunction induced by high glucose (HG); 2) analyzing the reciprocal modulating effects of HIF-1α and PKM2 in HG conditions resulting in a Warburg-like effect and glucose toxicity; 3) evaluating the role of glycolysis-derived carbonyl stress as a trigger event of these bioenergetic changes in cultured human kidney cells and a mouse model of DN while assessing the protection provided by the carbonyl sequestering agent carnosine. The study combines biochemical, molecular, and functional assays with high-throughput molecular biology approaches to investigate the underlying mechanisms linking hyperglycemia to DN. |
| Data del bando | 13/06/2024 |
| Numero di assegnazioni per anno | 1 |
| Stanziamento annuale (indicativo) | 19367,00 |
| Paesi in cui può essere condotta la ricerca |
Italy |
| Paesi di residenza dei candidati |
EUROPE |
| Nazionalità dei candidati |
EUROPE |
| Sito web del bando | https://web.uniroma1.it/trasparenza/bando/219659_prot-n-927-del-13/06/2024 |
| Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) |
Early stage researcher or 0-4 yrs (Post graduate) |
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| Valuta | Euro |
| Comprende lo stipendio dell'assegnista | yes |
| Nome dell'Ente finanziatore | Dipartimento di Medicina Clinica e Molecolare - Sapienza Università di Roma |
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| Tipologia dell'Ente | Academic |
| Paese dell'Ente | Italy |
| Città | Roma |
| Codice postale | 00189 |
| Indirizzo | Via Giorgio Nicola Papanicolau snc angolo via di Grottarossa 1035 |
| Sito web | http://www.dmcm.uniroma1.it/ |
| enrico.mattei@uniroma1.it | |
| Telefono | 06 49697728 |
| L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? | No |
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| Data di scadenza del bando | 13/07/2024 - alle ore 00:00 |
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| Come candidarsi | https://web.uniroma1.it/trasparenza/bando/219659_prot-n-927-del-13/06/2024 |