Bando per assegno di ricerca
Titolo del progetto di ricerca in italiano | RUOLO DELL'INSTABILITA' DI CBY NELL'AUTOMANTENIMENTO DELLA CELLULA STAMINALE LEUCEMICA |
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Titolo del progetto di ricerca in inglese | CBY ROLE IN LEUKEMIC STEM CELL SURVIVAL AND SELF RENEWAL |
Settore Concorsuale | 06 - Scienze mediche |
S.S.D | - |
Descrizione sintetica in italiano | La downmodulazione di Cby nella LMC è da attribuire prevalentemente a meccanismi di instabilità della proteina, alterati dall’attività tirosin chinasica di p210 BCR-ABL. 14-3-3, AKT e proteasoma potrebbero svolgere un ruolo rilevante nell’induzione della degradazione di Cby. Per testare queste ipotesi si dovrà investigare il ruolo di p210 BCR-ABL sulla formazione del complesso Cby/14-3-3/beta catenina in linee cellulari di LMC cby negative ed in linee transfettate con Cby, in condizioni di controllo e dopo trattamento con Ponatinib, con l’inibitore di mTOR RAD001, con l’inibitore di 14-3-3 BV002 e con l’inibitore del proteasoma Velcade. Una linea trasfettata con un costrutto di Cby incapace di legare 14-3-3, sarà usata per definire il ruolo del legame di 14-3-3 nei meccanismi di stabilità di Cby. I risultati ottenuti da esperimenti effettuati sul modello cellulare in vitro, saranno validati in progenitori emopoietici di pazienti con LMC alla diagnosi e dopo trattamento con Ponatinib. |
Descrizione sintetica in inglese | Cby stability in CML cells may be modified by 14-3-3 binding. Moreover, AKT, constitutively activated by BCR-ABL1 tyrosine kinase (TK), could drive Cby cytoplasmatic translocation and subsequent degradation. To test these hypothesis it is necessary to investigate the BCR-ABL1 impact on Cby/14-3-3/beta catenin complex formation in parental and C22orf2-transfected K562 cell line either untreated or following exposure to the TK inhibitor ponatinib, the AKT/mTOR inhibitor RAD001 and the 14-3-3 ligand inhibitor BV002. Cell exposure to the proteasome inhibitor Velcade will be used to assess the proteasome participation in Cby degradation. K562 cells transfected with a Cby mutant (S20A) unable to bind 14-3-3 will be used to test the role of 14-3-3 binding in Cby subcellular relocation and stability. The results obtained in K562 cells will be validated in hematopoietic progenitors from CML patients at diagnosis and under ponatinib therapy. |
Data del bando | 05/11/2013 |
Paesi in cui può essere condotta la ricerca |
Italy |
Paesi di residenza dei candidati |
All |
Nazionalità dei candidati |
All |
Sito web del bando | https://www.aric.unibo.it/AssegniRicerca/BandiPubblicati/zz_Bandi_din.aspx |
Destinatari dell'assegno di ricerca (of target group) |
Early stage researcher or 0-4 yrs (Post graduate) |
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Criteri di selezione in italiano (breve descrizione) | il bando e la modulistica per partecipare alla procedura di valutazione comparativa sono disponibili all'indirizzo: https://www.aric.unibo.it/AssegniRicerca/BandiPubblicati/zz_Bandi_din.aspx |
Criteri di selezione in inglese (breve descrizione) | to apply for research grants fill out the form available at the following address: https://www.aric.unibo.it/AssegniRicerca/BandiPubblicati/zz_Bandi_din.aspx |
Nome dell'Ente finanziatore | ALMA MATER STUDIORUM - UNIVERSITA' DI BOLOGNA - - DIPARTIMENTO DI MEDICINA SPECIALISTICA, DIAGNOSTICA E SPERIMENTALE |
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Tipologia dell'Ente | Public research |
Paese dell'Ente | Italy |
Città | Bologna |
Sito web | http://www.unibo.it |
servizialpersonale@unibo.it |
L'assegno finanziato/cofinanziato attraverso un EU Research Framework Programme? | No |
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Data di scadenza del bando | 29/11/2013 - alle ore 00:00 |
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Come candidarsi | Other |